Het leger erkent de vernietigende kracht van zijn gevangengenomen gigantische Ape en maakt zijn eigen gevechtsklare AI, Mecha Ape. Maar de eerste praktische test loopt vreselijk mis, waardoor het leger geen andere keus heeft dan de gevangengenomen gigantische aap vrij te laten om de kolossale robot te stoppen voordat deze het centrum van Chicago vernietigt.

In het naoorlogse Japan staat een nieuwe verschrikking op: Godzilla. Zal het diep geraakte volk kunnen overleven... laat staan terugvechten?

De familie Spengler keert terug naar waar het allemaal begon – de iconische brandweerkazerne van New York City – om samen te werken met de originele Ghostbusters, die een uiterst geheim onderzoekslaboratorium hebben ontwikkeld om de opsporende geesten naar een hoger niveau te tillen. Maar wanneer de ontdekking van een oud artefact een kwade kracht ontketent, moeten nieuwe en oude Ghostbusters hun krachten bundelen om hun huis te beschermen en de wereld te redden van een tweede ijstijd.