TV-serien 4400 kretsar kring återvändandet av 4400 människor som, tidigare antagna döda eller rapporterade saknade, dyker upp på jorden igen. Även om de inte har åldrats fysiskt, verkar några av dem ha djupare förändringar, allt från övermänsklig styrka till en oförklarlig helande beröring. En statlig myndighet bildas för att spåra de 4400 personerna efter att en av dem begått ett mord.