4400 se centra en el regreso de 4400 personas que, previamente fueron dadas por muertas o dadas por desaparecidas, reaparecen en la Tierra. Aunque no han envejecido físicamente, algunos de ellos parecen tener alteraciones más profundas que van desde una fuerza sobrehumana hasta un inexplicable toque curativo. Se crea una agencia gubernamental para rastrear a las 4400 personas después de que una de ellas comete un asesinato.