Комета довежда група от точно 4400 човека на Хайленд Бийч, в Каскадите близо до планина Рение, Вашингтон. Всички тези 4400 са изчезнали в сноп от бяла светлина в различни периоди от времето, започвайки от 1946 г. След завръщането си, никой от тях не е остарял, всички са дезориентирани и не помнят нищо за периода между своето изчезване и завръщането си. Пъзелът на мистерията започва да се подрежда, когато поредицата разкрива всяка от историите на 4400-те.