《黑豹》的故事將接續在《美國隊長3：英雄內戰》之後，帝查拉返回擁有先進科技卻與世隔絕的瓦干達接下王位。 然而積怨已久的宿敵再度出現，將他捲入一場波及瓦干達全國甚至全世界安危的巨大紛爭中，帝查拉身為國王和黑豹的勇氣和能力將受到最嚴峻的挑戰。

故事敘述前特種部隊成員韋德·威爾遜被診出患有癌症，為了求治癒而自願接受人體實驗，使自己擁有快速癒合的能力；但這卻完全毀了他的生活和面容，因此便以「死侍」的名號對向他做實驗的神秘人展開過程不時帶有暴力和幽默感的追殺。

放逐自己的麥斯，一個人在荒漠中流浪，卻被不死老喬的黨羽抓去當奴隸，他碰巧遭遇芙莉歐莎指揮官 要逃離不死老喬統治的突發事件，為了尋找一片適合生存的新天地，芙莉歐莎指揮官冒著生命危險，帶著一小群人逃離不死老喬的控制，但可想而知「不死老喬」不會允許這樣的事情發生，於是率領大軍追殺這群叛徒，陰錯陽差捲入這場瘋狂沙漠追逐的麥斯，選擇幫助芙莉歐莎逃亡，但是他們要怎麼面對不死老喬手下那群視死如歸的瘋狂戰士呢？！

引退的殺手約翰維克(基努李維 飾)，某天發現自己遭追殺，對方不僅偷走一輛福特老爺車，還順手殺害了他過世的妻子給他留下的狗。面對生死相逼的步步殺機，城市裡逐漸沒有可以安身的棲息處，他決定再度冒著危險重返殺手行列。 約翰維克一路殺到紐約報仇，發現昔日殺手好友的父親是一名心狠手辣的俄羅斯黑幫大佬，開出重金要取自己的性命，而前來殺他的卻是維克從前的老朋友馬庫斯(威廉達佛 飾)