Історія розгортається більше ніж через десятиліття після подій першого фільму. Стрічка розповідає про сім’ю Саллі (Джейка, Нейтірі та їхніх дітей), проблеми, які їх переслідують, шлях, який вони долають, щоб захистити одне одного від небезпек, битви, які вони ведуть, щоб залишитися живими, і трагедії, які вони переживають разом.

Історія розповідає про Джейка Саллі, морпіха у відставці, що втратив можливості ходити. Через трагічну випадковість, його брата-близнюка, який повинен був стати частиною інопланетного проєкту, вбивають у вуличній бійці. Замість нього Джейку надається можливість стати оператором так званого «аватара», штучно вирощеного гібрида людини і інопланетної істоти на'ві. Бажаючи розлучитися зі своєю неповноцінністю, колишній солдат з надією в серці відправляється на далеку планету Пандора.