Más de una década después, los Na'vi Jake Sully, Neytiri y sus hijos viven en paz en los bosques de Pandora hasta que regresan los hombres del cielo. Entonces comienzan los problemas que persiguen sin descanso a la familia Sully, que decide hacer un gran sacrificio para mantener a su pueblo a salvo y seguir ellos con vida.

Jake Sully, un soldado parapléjico, ha sido designado para ir a la luna Pandora, habitado por una raza de humanoides extraterrestres inteligentes llamados Los Na'vi, en una misión única a través de un avatar.