Forskere opdager at jorden snart vil gå under, og klodens ledere lægger i al hemmelighed planer for at redde sig selv og så mange andre som muligt. Jackson er på ferie med sine to børn, da han tilfældigvis opdager sandheden om den forestående undergang, og inden han får set sig om, er den hyggelige ferie ændret til en kamp mod elementerne og egoistiske samfundsspidser.

Et gigantisk jordskælv i San Andreas, Californien, sætter sine spor i hele staten og kategoriseres som det største jordskælv nogensinde. Ray Gaines er pilot på en redningshelikopter under Los Angeles' redningsvæsen, og han forsøger at finde sin datter, Blake, der er i San Francisco midt i kaos. Ray's fraskilte hustru, Emma, er tvunget til at stole på Ray's hjælp. Han er hendes eneste chance, og sammen tager de af sted for at redde deres datter.