世界各地的海賊都來參加萬博會，尋找葛魯·D·羅渣遺留的寶藏，豈料羅渣以前的船員另有盤算，心懷不軌。

心狠手辣、殺人如麻的傳奇殺手尊韋克，原與妻子遺留下來的愛犬迪絲過着半隱居的生活。可是他的座駕1969 Boss Mustang被惡棍約契夫偷去，期間更將其愛犬迪絲殺死，本來一壇死灰的生活，卻因此復燃。尊韋克循著失車線索，重返紐約市的九反之地，得知偷車賊正是殺手集團的黑幫老闆維戈兒子時，火遮眼的尊韋克，置生死於度外要找出約契夫一命還一命。

承接上集於紐約殺手酒店中槍墮樓後，大難不死的殺神John Wick（奇洛李維斯　飾）越洋前往大阪殺手酒店，向經理兼舊相識光司（真田廣之　飾）求助。另一邊廂，殺手集團新話事人加蒙侯爵（標斯卡斯格　飾）決心斬草除根，他先對付紐約酒店經理榮士敦（伊恩麥聖　飾），再逼使John Wick昔日戰友祈恩（甄子丹　飾）替他效力，誓要孤立John Wick。 為了找出一條真正出路、打破宿命，John Wick決定向加蒙侯爵提出生死決鬥，贏了便能從此脫離追殺、重獲真正自由；但他不知道，侯爵早於決鬥地點巴黎佈下天羅地網，只待他墮入死亡陷阱…

退隱江湖的「殺神」John Wick（奇洛李維斯 飾），因昔日欠下的殺手債，被威逼出山，前往羅馬再次踏上殺戮之路。但直到陷入瘋狂槍戰，他才驚覺被人設局陷害，更瞬間成為全球殺手的頭號獵物。面對潛伏在城中各個角落的敵人，殺神無法不出盡渾身解數，用子彈復仇，槍槍爆頭；實行見萬個，殺萬個！

殺神John Wick（奇洛李維斯 飾）違反殺手界鐵規，在殺手酒店殺死一名高級成員後，酒店老闆榮士敦發出高達1千4百萬美金懸賞令追殺。John Wick獲格外開恩，在被革除殺手會籍之前，給他黃金一小時的逃生時間。連他的恩師 - 殺手集團高層「The Director」（安芝莉嘉侯絲頓 飾）亦無計可施。當全城殺手都盯著殺神這塊肥肉時，他得到昔日戰友蘇菲（荷爾芭莉　飾）拔刀相助。兩人面對無盡殺機，為了生存，只有殺得更兇狠！