Bitterzoet gaat over de dertigers Anna, Caro en Esmée, die elkaar al sinds hun studententijd kennen. De vriendinnen hebben alle drie een eigen leven, maar ze zien elkaar geregeld. Daten, rimpels, seks, opvoeding; niets blijft dan onbesproken. De ambitieuze en drukke Anna is de meest serieuze van het stel. Ze volgt wekelijks mindfullness- en coaching-therapieën en daar profiteert iedereen (ongewild) van mee. Anna is al jaren samen met ondernemer Kees en heeft twee dochters van 8 en 14 jaar oud. De hardwerkende Esmee is juriste, regelt alles voor iedereen en houdt van biologische happen en pure smaken. Esmee is getrouwd met Bourgondiër Pieter en is moeder van twee jongens van 9 en 11 jaar. De impulsieve Caro is single en heeft drie kinderen met een mening. Het leven van Caro bestaat uit wilde dates, experimentele vakanties en veel te veel drinken en roken. Het drukke leven houdt haar jong, want oud en vet is killing voor de datingjungle.