Joe Mannix quitte Intertect pour devenir détective privé indépendant. Il est désormais assisté par sa secrétaire Peggy Fair. Cette saison le voit résoudre des affaires complexes, souvent violentes, et s'établir comme un enquêteur solitaire, résilient et très physique, loin des méthodes high-tech de son ancienne agence.