Four women become friends and learn to overcome their guilt after the disappearance of a local teenage girl unexpectedly brings them together.

Manuela es una madre soltera, que se ha “partido el alma” por sacar adelante a su única hija y esto la obliga a tener tres trabajos. Se siente culpable de no poder acompañar el desarrollo de su hija, de ocultarle quién es su padre y de no haberle dado una figura paterna. Pero el destino la unirá nuevamente a Leandro, su exnovio y padre de su hija. Sin embargo, Manuela encontrará otra oportunidad en el amor con Pablo, quien carga con sus propias culpas por la desaparición de su hijo mayor.

Vencer la culpa retrata la vida de cuatro mujeres: Paloma (Claudia Martín), Manuela (Gabriela de la Garza), Amanda (María Sorté) y Yaneli (Romina Poza), cuyos destinos se entrelazan cuando una joven que no conocían a fondo, desaparece misteriosamente, además de superar la culpa por dicho suceso y las de otras razones.