Mihai Constantin s-a născut la 30 septembrie 1964. Tatăl său este actorul George Constantin, iar mama, mezzo-soprana Iulia Buciuceanu. De asemenea, este nepotul actriței Tamara Buciuceanu.

A absolvit Institutul de Artă Teatrală și Cinematografică în 1989, la clasa profesoarei Sanda Manu. A debutat pe scenă încă din 1985, cu un rol în spectacolul Dimineața pierdută, regizat de Cătălina Buzoianu. După absolvire a jucat pe scena Teatrului Municipal din Ploiești în Woyzeck de G. Buchner, din 1990 joacă pe scena Teatrului Lucia Sturdza Bulandra din capitală. S-a remarcat în spectacole ca A treia țeapă de Marin Sorescu, Hamlet, Regele Lear, Poveste de iarnă de W. Shakespeare, Petru de Vlad Zografi, Black & White de Keith Waterhouse și Willis Hall, Antigona de Sofocle, Trei surori de A. P. Cehov, Mephisto de Horia Garbea, Forma mesei de J. Hrackek, Deșteptarea primăverii de F. Wedekind, Afară, în fața ușii de P. Borghard, etc. A mai jucat la Teatrul Metropolis în Sfârșit de partidă, după Samuel Beckett, în regia lui Alexandru Tocilescu, precum și în Imnul (Ajutorul) de Gyorgy Schwaida. La Teatrul Giulești a jucat în Să nu-ți faci prăvălie cu scară de Eugen Barbu, la Teatrul Național a jucat în S-a sfârșit cum a-început de Sean O'Casey.

În 1987 debuta pe marele ecran. A interpretat rolul lui Ionică din filmul Liceenii, regizat de Nicolae Corjos, a fost Pupăză din Pădureanca, în regia lui Nicolae Mărgineanu, din nou Ionică în Extemporal la dirigenție, Liceenii rock and roll (1992), Liceenii în alertă (1993). A mai jucat în Niște Băieți Grozavi (Bobină), Flăcări pe comori, Balanța (1992), serialul Călătorie de neuitat (1994), Un été inoubliable (O vară de neuitat) (1994), Kínai védelem (Chinese defence) (1999) - rol: Őrnagy, Canton (2004) - rol: Străinul , Păcatele Evei, serial TV (2005) - rol: Fane Lungu, Și totul era nimic (2006) - rol: Filimon, Amintiri din epoca de aur (2009), Eu când vreau să fluier, fluier (2010) - rol: Directorul Penitenciarului , Portretul luptătorului la tinerețe (2010)- rol: Gheorghe Pintilie, Bibliothèque Pascal (2010), Tatăl fantomă (2010)- rol: Codrescu, Ursul (2011), regia Dan Chișu. A prezentat alături de actrița Anca Sigărtău emisiuni de divertisment la televiziune, a jucat în spectacole de teatru radiofonic.