Any 2154. Jake Sully, un exmarine en cadira de rodes, és enviat al planeta Pandora, on s'ha creat el programa Avatar, gràcies al qual els éssers humans poden controlar de manera remota un cos biològic amb aparença i genètica de l'espècie nativa. Aviat es trobarà amb la cruïlla entre seguir les ordres dels seus superiors o defensar el món que l'ha acollit i sent com a seu.