Leden van de bureaucratische organisatie, de 'Time Variance Authority', weten de verblijfplaats van Wade Wilson te traceren en brengen hem vervolgens een bezoek. Daarbij doen ze een beroep op Wade, waarmee hij zich onder de helden binnen het universum kan scharen. Het lot van de Marvel Cinematic Universe wordt daarmee in handen van de onverantwoordelijke Deadpool gelegd.

Deze film, gebaseerd op een waar verhaal over een gezin dat geloofde door geesten te zijn bezeten, volgt een vrouw die haar kind tegen een vloek moet beschermen.