Susidūręs su profesinėmis nesėkmėmis ir išgyvendamas vidutinio amžiaus krizę, Veidas Vilsonas nusprendžia Deadpool personažą išleisti į užtarnautą poilsį ir tampa naudotų automobilių pardavėju.

Tačiau kai jo draugams, šeimai ir visam pasauliui ima grėsti pavojus, Deadpool pasiryžta dar kartą ištraukti iš pensijos savo katanas. Jis taip pat pasikviečia pagalbon savo geriausią bičiulį Ernį ne tik kovoti už jų išlikimą, bet svarbiausia, ir už jų palikimą.

Trečiasis „Deadpool“ filmas „Deadpool ir Ernis“ žymi pirmąjį Iksmenų serijos įrašą „Marvel“ kino visatoje. Ankstesnius serijos filmus prodiusavo ir platino kino studija „20th Century Fox“, kol 2019 m. kino studija „Disney“ įsigijo studiją ir teisę įtraukti Deadpool bei kitus Iksmenų personažus į bendrą „Marvel“ kino visatą.

Prieš šešerius metus vaizdo tinklaraštininkės Zhonan ir du jos draugai, pasivadinę vaiduoklių medžiotojais, nuvyko į vieno iš jų kaimą filmuoti tam tikro uždrausto tunelio. Ten vaikinai sulaužė vietinius tabu, o nuo to laiko merginą persekioja prakeiksmas, kuris atneša nelaimę jos šeimai ir draugams – mirė jos tėvai, o pačiai Zhonan naujagimę dukrą teko atiduoti į našlaičių namus. Dabar ji įsitikinusi, kad žino, kaip susidoroti su piktomis jėgomis, todėl nusprendžia grąžinti vaiką, tačiau aplink mergaitę jau pradeda ryškėti prakeikimo ženklai.