香港开埠初期，菲腊费查获封爵士，太太祖迪成为首位华人爵士夫人。祖迪在半山大宅设宴庆祝时突然停电，菲腊的爵士勋章不翼而飞，祖迪发挥「女福尔摩斯」头脑解开疑团。菲腊与祖迪到油麻地体察低下阶层生活，少女丁晓尧崇拜祖迪淑女典范；街坊鲍妹娣为儿子出头获赠干粮和书本，惟众街坊竟将书本随意丢掉。晓尧好心把寄给祖迪的信件送回，被误会乘机敲诈。是夜，菲腊仓皇带祖迪到油麻地避难，撇下祖迪在街头，未几，街上有人被杀……

丁月被杀，更练练目狄德英直指祖迪是疑凶，祖迪仓皇逃走时遇到昔日管家关一夫。祖迪被扣查审问，警司白罗拔现身解围，实情要将她收押逼供。祖迪不服，并分析凶徒犯案手法与英国连环杀手相似，用推理逻辑指出重重疑点，街坊不信出言侮辱，妹娣看在眼内。一夫挺身维护，不计前嫌协助祖迪洗脱嫌疑时，祖迪对他半信半疑。受丧母之痛的晓尧患间歇性失忆，加上顿失所依，生活陷困境，又踌躇于亡母的殓葬费，无计可施下来到妓院门前……

油麻地再有凶案，间接证明在囚的祖迪清白，德英与一夫要求释放祖迪。高官白威廉指控菲腊勾结海盗，祖迪震惊。晓尧被包租公赶走及鸨母强逼卖身，祖迪出于内疚，倾囊替晓尧还债，却因身无分文饿昏街头。祖迪醒来已被一夫所救，并为她在天井屋「香庐」租下一室与晓尧暂住，祖迪才知错怪一夫。祖迪难以适应「香庐」众生相，惟顾念与晓尧无家可归而强忍，晓尧感激。祖迪向包租婆妹娣借钱遭留难；妹娣看到一夫对祖迪照顾有加，甚妒忌。

晓尧深夜未归，祖迪寻访时瞥见菲腊踪影；车夫游池惊见街道有血迹，突然传来晓尧尖叫声……「香庐」租客兼艺术家魏素嘉遇袭受伤，翌日祖迪与德英到现场搜证，发现真相。罗拔受压，藉机在市集扰民，并公然恐吓一夫，局绅乔百川出面调停。晓尧创伤后记忆零碎，素嘉鼓励她用铅笔记下重要之事。祖迪努力适应市井生活，妹娣伺机逼使她放下身段。警方缉捕菲腊，街坊怕被祖迪连累想赶走她。一夫重新穿起管家制服照顾祖迪，众人渐对她改观。

一夫将祖迪房间布置得典雅高贵，并租下「香庐」一室方便照应，被妹娣再三留难。一夫为妹娣烫衣裳，勾起二人往事。祖迪从妓女小木兰的丝巾寻得重要线索，且看中热衷查案的德英当副手。晓尧与游池在街上遇到醉酒的熊财，仗义送他到码头赶船，遇罗拔与码头帮会头目王烈起冲突。妹娣儿子华世杰朗诵比赛后突然被掳走，妹娣独自追寻至义庄……百川造访「香庐」，祖迪顺道打听菲腊下落。一夫与祖迪夜探码头追查鸦片下落，发现菲腊行踪……

祖迪中计，海盗首领超风神秘现身，带来菲腊失踪的线索，求祖迪力证其清白。罗拔率众追至，一夫带祖迪逃走，混乱间码头货仓失火，超风中枪……祖迪怀疑妹娣是内鬼，妹娣不甘反驳，「香庐」众人始知二人为亲姐妹。百川及德英误以为菲腊已死，祖迪将计就计。一夫暗中在凉茶加进鸦片酊，助街坊逐步戒除毒瘾，世杰误服凉茶，一夫求妹娣保守秘密。德英对一夫起疑，暗中调查。祖迪教晓尧读书识字，并着一夫训练她成为管家，态度严苛。

祖迪半山大宅被政府收回，与一夫回家收拾，遇上不怀好意的威廉，于是向名媛焦范南茜打探菲腊与威廉关系。祖迪经素嘉鼓励自力更生，在榕树头帮街坊写信，闲时诉说《福尔摩斯》的故事，街坊着迷。祖迪用赚得的零钱上缴清洁费，妹娣内疚，二人关系缓和。熊财得到罗拔撑腰，成功与王烈抗衡，在油麻地码头扩张势力。王烈捉走咕喱馆等人严刑逼供，一夫赶至欲救无从。晓尧无意间见到血迹，忆起亡母被杀经过，受惊过度昏倒。

晓尧再度失忆，在梦境疑似看到凶手，祖迪悉心陪伴她及重新认识众街坊。咕喱馆手足危在旦夕，一夫怀疑失踪游池也受牵连；妹娣灵机一触请求德英帮忙，并以身犯险。一夫、德英兵分两路营救，妹娣被王烈手下追捕，幸一夫冒死相救。妹娣质问一夫当年分手真相，一夫逃避。祖迪误会二人旧情复炽，后悔昔日棒打鸳鸯。晓尧被噩梦萦绕，在梦中听到可疑铃铛声，祖迪直觉是关键线索，与晓尧一同混进上流宴会追查，果然听见似曾相识的声音……

晓尧认得属于威廉的怀表声音，怀疑威廉是开膛手。王烈与熊财两帮派再起冲突，熊财乘机笼络人心。高明医生不忍看到街坊沉沦毒海，决意改变油麻地的命运。素嘉向祖迪诉说往事，看到祖迪与菲腊的照片忽尔流泪。素嘉绘画晓尧母女在河边洗衣时的情景，好让她能记着开心往事，晓尧感激。妹娣藉意向祖迪推荐德英做其副手，德英感激，对妹娣动心。大雾之夜，祖迪心绪不宁，得知牡丹行踪神秘，与一夫跟踪她；游池摘茶花时惊见妓女尸体……

祖迪怀疑牡丹是威廉目标，惟事败逃去；再有妓女被杀，祖迪追问游池案发经过。祖迪带同记者到警署，直指威廉是开膛手，反被他提出有力证据，指控菲腊才是凶手。晓尧怪责祖迪隐瞒真相，避而不见。妺娣赎回典当金饰，祖迪怀疑她出卖菲腊在世的消息，二人生口角，一夫坚信妹娣为人。菲腊被通缉，祖迪受尽街坊唾弃，百川、德英挺身维护。政府将无辜市民枪毙，一夫等街坊欲见最后一面遭阻挠，祖迪怒吼，捍卫华人尊严，华洋矛盾一触即发。

祖迪、一夫返回石屋重组案情，怀疑当时有第三者在场，并在石屋内发现秘道。二人从菲腊旧照发现有可疑，潜入祖迪大宅地牢，惊见……世杰被同学抢去灯笼，他尾随至熊财的妓寨门前，刚巧王烈手下藉机偷袭熊财，因世杰而事败，德英及时救走世杰。祖迪怀疑世杰患有近视，妹娣始知错怪儿子。素嘉邀晓尧同赴英国，晓尧得悉游池心中只有素嘉，心有决定。一夫赎回祖迪已典当的相机寻找线索；祖迪到画廊欲观赏素嘉画作，意外惊悉素嘉的秘密。

祖迪证实素嘉是菲腊情妇，回「香庐」与素嘉当面对质，一夫提交有力证据加以证明，始揭发她是高级交际花，妹娣愤然怒掴素嘉；晓尧对好姐妹也大失所望，素嘉绝望下离开「香庐」。妹娣安慰祖迪，二人和好如初。祖迪愧疚于众人，连夜留信予晓尧出走。翌日，一夫等人分头寻找，终凭蛛丝马迹寻回。祖迪重新振作，众街坊乐于接纳。妹娣售卖曲奇时遇熊财、王烈两帮派捣乱，熊财挑衅王烈，两人大打出手，混乱间炉头失火，波及妹娣……

一夫、德英及时营救妹娣，妹娣怒极，持刀指向熊财与王烈。一夫、高明察觉油麻地有人贩卖可疑神仙水，事件并不寻常。一夫以身犯险试喝神仙水……「香庐」连环失窃，原来是租客张仕文所为，众人协助他戒毒。百川质疑罗拔包庇熊财；熊财利诱罗拔用神仙水降服牡丹，幸好被高明撞破。祖迪有意筹办管家训练课程，以提升街坊社会地位。熊财哄骗世杰入妓寨，世杰还疑似喝了神仙水。油麻地乌烟瘴气，百川愤然当众教训熊财，民望大大提升。

妹娣着一夫坦承双方情感，一夫再次回避。祖迪看穿一夫利用百川向熊财施压，以提升百川民望，质疑他用了非常手段。晓尧招募街坊报读管家训练课程，更练馆也设立戒毒所助街坊戒毒；有街坊毒瘾发作而失控，众人看到一夫的激烈反应，无不惊讶。晓尧于农村重遇素嘉，向她道歉。妹娣鬼祟潜入墓地交还陪葬品，原来早年她为生计不惜偷走陪葬品典当还债，被熊财发现，要胁她引开德英，熊财手下乘虚入更练馆。更练馆失火，大批毒友被困火场…

一夫冲入火场救人，有街坊葬身火海，众指责更练擅离职守，百川声望受损。街坊指控熊财盗取陪葬品，百川借势命罗拔搜查熊财店铺，果然发现大批赃物。妹娣不甘被一夫利用，向祖迪倾诉，察觉一夫有异。祖迪怀疑嫁祸熊财的另有其人，吩咐德英调查一夫。王烈威胁牡丹离间罗拔与熊财。祖迪在菲腊旧照发现别墅屋契的异样，往找素嘉时惊悉她被人掳走。牡丹偷听到王烈与一夫的对话，提醒祖迪小心提防。深夜，祖迪寻访一夫，瞥见尸体大惊……

祖迪惊见有人被杀，昏倒在尸首旁，蒙眬间看到一个身影……祖迪醒来被一夫追问，且发现他手上的血迹，对一夫起疑。祖迪从高明口中得知，一夫给她服食的头痛药竟是鸦片酊。祖迪搜查一夫房间，一夫知道被当作疑凶，错愕又愤怒，主仆二人反目。熊财当年曾替孤儿罗拔解困，罗拔铭记恩情，却遭熊财利用。祖迪与南茜潜入牡丹房间搜集证据；翌日吩咐高明引领一夫及召集众人到榕树头，藉演讲《福尔摩斯》故事，逐一道破开膛手的犯案破绽……

祖迪道破凶手模仿开膛手犯案，真凶现形……祖迪带领管家学员到百川大宅宴会帮忙，伺机调查素嘉下落。晓尧行经半山之路，忆起当日曾送回寄给祖迪的信件，祖迪拆开竟是告密信，晓尧认出是素嘉字迹。祖迪对一夫成见日深，一夫迁出「香庐」。晓尧向一夫透露想返回半山寻找零碎记忆，一夫闻言面有异色。妺娣倒夜香时发现晓尧及一夫踪影，感事有蹊跷；晓尧终唤醒儿时之记忆……

晓尧唤醒对菲腊的记忆，一夫道出真相，祖迪得悉后难以置信，愧疚当年误信丈夫，主仆和好如初。祖迪如实告知妹娣曾冒认一夫写分手信，妹娣怒不可遏。高明万念俱灰，突然收到罗拔在狱中自杀消息。「香庐」恭喜德英受嘉许，熊财出现挑衅，指德英利用罗拔上位，德英愤慨。游池、晓尧分别到上流社会充当管家，以便打听素嘉下落，果然在会所发现其行踪。会所停电，素嘉被神秘人救走，游池、晓尧趁乱逃走，晓尧冒死拾回鲨鱼牙，游池感动。

百川从波特手中救出素嘉，揭露二人多年来不寻常的关系。素嘉受百川威逼，过着被幽禁生活。波持将接任华民政务司，百川不愤，并早已识穿游池与晓尧之企图，欲藉祖迪一举打倒波特的庞大势力。游池无意中得知百川与王烈之关系，又发现被囚禁的素嘉，祖迪、一夫劝他按兵不动。素嘉饱受煎熬，听见游池的口琴声，二人隔着墙壁互吐心事。一日，一个自称是「香庐」真正业主的神秘人现身，要求妹娣交还业权；祖迪看穿有人图谋不轨，打发之。

游池告发百川囚禁素嘉，素嘉维护百川，与游池划清界线。香德带同亡母之遗嘱与妹娣对质，妹娣向一夫道出当年香婆婆送赠「香庐」因由，甘愿交还屋契。带金怀疑香德受熊财唆摆，向一夫告密。素嘉声称是「香庐」新业主，命众人尽快搬迁，并威逼妹娣即时搬走，德英收留妹娣母子。祖迪静坐抗议，利用群众压力逼使波特下马，百川终成为候任华民政务司。游池父游侠当年被百川嫁祸劫米，百川担心事发欲赶尽杀绝，王烈不安，一夫乘机献计……

一夫收买王烈到安南接菲腊回家，菲腊、祖迪终于团聚。百川设局杀菲腊，谁知祖迪早已拉拢素嘉。一夫扮成菲腊引百川现身，惟百川洞悉一切，菲腊反被熊财捉拿。百川命素嘉射杀菲腊，祖迪等人赶至，百川逃去，一夫为救菲腊中枪，受伤时向祖迪暗示想与她再进一步。祖迪在百川大宅发现可疑凶刀，估计百川模仿开膛手犯案，嫁祸菲腊。菲腊感激晓尧侍候祖迪，着她们一同搬回半山。游池、晓尧原谅素嘉，并交还屋契予妹娣，搬回「香庐」居住。

百川掳走素嘉，众人连夜寻找，发现素嘉昏倒在沙滩，百川失踪。祖迪着晓尧跟随一同过新生活，二人终于重新接纳对方。妹娣与众街坊欢送祖迪，独与一夫缘悭一面。菲腊重创王烈、熊财两帮势力，王烈往找一夫算帐。一日，祖迪收到开膛手的挑衅信，街坊人心惶惶。菲腊到油麻地主持供电仪式，突然有人挟持街坊，幸得「燕子侠」救回人质，德英怀疑一夫出手相救。谷琪看穿妹娣着紧德英，鼓励德英提亲。德英联想起百川失踪的重要线索……

德英发现百川尸首，更在沙滩搜查到素嘉的破烂衣袖……翌日，众人惊悉油麻地再发生开膛手命案，悲痛愤慨，目击者晓尧饱受刺激，再度失忆。「香庐」上下愁云惨雾，妹娣内疚命硬克死身边人，仍坚强地安慰众人。众街坊批评菲腊办事不力，祖迪决意留守「香庐」，誓要揪出真凶。祖迪细读德英的日记，得知他对一夫起疑。晓尧闻到一夫身上的鸦片酊，忆起丁月遇害时凶案现场遗留的味道；妹娣亦记起一夫曾拜祭过小木兰，祖迪终与一夫对质……

一夫对小木兰被杀案支吾以对；菲腊发出通缉令，大肆搜查凉果铺，一夫着高明暗中带走成功研制的鼠疫疫苗离开密室。祖迪质疑菲腊假公济私，夫妻闹翻。熊财分别利诱一夫及高明合作，利用疫苗赚钱。一夫受脚伤感染，服食鸦片酊止痛度日，不时产生幻觉。晓尧发现游池的书信与日记情感有别，祖迪察觉端倪。游池失踪，素嘉着急寻找；及后赶至莲婆家，惊见祖迪众人守候……有人在油麻地散播鼠疫病毒；祖迪向熊财打探一夫去向，却不得要领。

(大结局)鼠疫肆虐，疫苗短缺，世杰、游池证实受感染，晓尧隔空鼓励游池振作。政府下令封城，菲腊劝祖迪及晓尧离开，更承认丁月被杀前二人曾发生争执……熊财散播鼠疫病毒，并自制假药发配给街坊。一夫发现高明留下之信件，有惊人发现。一夫在满街尸体前忏悔，一切皆被祖迪听见，承诺与他留守危城共存亡。大批街坊涌至「香庐」抢夺疫苗，妹娣带走疫苗，一夫赶往营救。祖迪命熊财交出真正疫苗；逃狱的素嘉带走熊财，匿藏货仓内……