波希米亚皇帝请求福尔摩斯从艾琳·艾德勒（Irene Adler）处拿回一张影响重大的照片，事后福尔摩斯意识到对方是一个值得敬佩的对手。

一名绅士在家中发现了奇怪的跳舞小人图案暗号，其妻子却对此十分紧张，于是向福尔摩斯求助。

福尔摩斯接受外交部职员费普斯的请求去找回一份来自外交及联邦事务部且会造成国际丑闻的的海军协约。

史密斯小姐（Violet Smith）受Carruthers先生聘请担任了他家钢琴教师，但她发现上下班途中有一奇怪的男子跟踪她，于是她便向福尔摩斯求助。

福尔摩斯应邀调查巴克莱上校的命案，通过一把遗失的钥匙证明上校太太是无辜的。

海伦·斯托纳（Helen Stoner）的姊姊在房间离奇死亡，其继父要求她搬入那间房间，于是不安的她向福尔摩斯寻求帮助。

门警彼得森在一个路人遗留的一只鹅中发现失窃的蓝宝石，于是向福尔摩斯求助，福尔摩斯展开了一系列调查。

一个家庭女教师被主人要求剪短头发、穿蓝色衣服、背对窗户而坐等做一些奇怪的事，女教师渐渐发现了一些不同寻常的现象，偷窥自己的陌生男人、关着人的屋子、主人的怪异举动、凶猛的大狗……这些都让她感到惊惧和好奇。最终在福尔摩斯的帮助下一切谜团都解开了。

福尔摩斯介绍哥哥迈克罗夫特给华生认识，而迈克罗夫特又介绍一个朋友予他们认识。这个朋友懂得希腊语，突然一天被人请做翻译，但对方却要求他为一位被禁锢的人做翻译，他认为事态可疑，于是向福尔摩斯请教。福尔摩斯经过调查后，发现一宗谋财害命的凶手案将要发生，凶徒欲杀了该名人士然后侵吞他妹妹的财产。

凌晨，诺伍德发生大火，富有的户主一位当地有名的建筑商尸骨无存。火灾现场的大致情况如下：卧室的床无人睡过。保险柜门敞开，有激烈格斗的迹象，有少量血迹及沾血的橡木手杖一根。之前曾上门拜访建筑商的年轻律师成为最大嫌疑人并被警察逮捕。当然，福尔摩斯有他独到的见解，他坚定地认为：凶手另有其人，而且他已经找到!

一位医生得到陌生人的资助，得以自行挂牌行医，但该名赞助人奇怪得很，一直住在医生的楼上，又十分害怕陌生人，不过多年来医生与赞助人都相安无事，最近有病人偷在家中走动，令赞助人变得歇斯底里，于是向福尔摩斯请教。福尔摩斯上门后发现让该名赞助人有很多隐瞒，故此不能插手。过了数天，该名赞助人被人谋杀，福尔摩斯才得知该名赞助人曾经私吞赃款赃，故有人装成病人入内杀他。

1890年秋季，华生医生前往拜访福尔摩斯，从而得悉长了一头红发的当铺商人杰贝兹·威尔逊遇到的奇怪事件。两个月前杰贝兹当铺的伙计文森特·斯波尔丁告诉他关于红发会的消息，按照文森特的说法，红发会是依照美国一名红发百万富翁的遗嘱设立，用遗产的利息让红头发的男子有个舒适的差事。所以只要入选，就可以只干很少工作，每年拿到二百英镑的津贴。杰贝兹随后参加了有许多人参与的申请并中选，他要完成的任务是每天上午十点到下午两点在一个指定房间里抄写《大英百科全书》，期间绝对不得离开。杰贝兹对这个任务觉得奇怪，但还是接受了。随后的两个月杰贝兹认真抄写，几乎已经抄完了所有A开头的词条。但是，当他周六去上班时，发现一张卡片钉在门上，写着“红发会已经解散”，他觉得震惊，随后又发现红发会负责人的地址和名字也是编造的，这让他来求助福尔摩斯。福尔摩斯询问了伙计文森特的情况，得知他是在一个月前被雇佣的，人很灵巧，却只要一半的薪水，其爱好是喜欢在当铺周围拍照。随后福尔摩斯和华生前往当铺附近调查，不断的敲打人行道，并借问路为名和伙计见了面。之后福尔摩斯联系了当铺附近的银行负责人和苏格兰场警官琼斯，深夜守候在银行中的地下金库中，当文森特（实际上是惯犯约翰·克莱）从当铺到银行的地道里出现之时，抓住了他和他的红头发同伙，即红发会的那位负责人。

然而，幕后最终主使者莫里亚蒂却对福尔摩斯的再三阻挠感到气愤，他决定要制作一个对福尔摩斯不利的阴谋。

被法国政府邀请的福尔摩斯，前往巴黎去破获卢浮宫的《蒙娜丽莎》被盗案，不想此案竟然是莫里亚蒂所为，几天后，莫里亚蒂找到贝尔街221号，与不愿意合作的福尔摩斯下了“战书”，情愿与福尔摩斯展开殊死搏斗，最后两人双双坠入瀑布中，“葬”身在了无底的深渊。

一起杀人案件让华生感觉到了福尔摩斯对于侦探界的重要性，在从现场回到自己家的路上，华生更加的想念福尔摩斯，却无意中巧遇一位年迈的收藏书籍的老先生。老先生跟随华生回到别墅，在戏剧性的一段对白后中，华生发现这位老先生竟然是化妆后的福尔摩斯。当时福尔摩斯只是藏身起来，却因为害怕莫里亚蒂教授的党羽追杀会牵连无辜，所以藏匿起来了。而在当时发生的那起案件是莫里亚蒂手下的塞巴斯蒂恩·莫兰上校，他是从在房间外射杀死者的，福尔摩斯利用一个和自己一模一样的蜡人作诱饵，成功的抓捕了他。从而结束了自己的流亡生涯，重新回到了贝克街221号!

格兰其庄园发生了一起凶残的谋杀案，唯一的证人昏迷不醒，警方毫无头绪只好请福尔摩斯协助。当福尔摩斯抵达现场后，证人已然苏醒，并指认凶手为恶名昭著的大盗三人组，警方草草结案。翌日，大盗三人组于美国落网，因此排除了其于一日之前在英国本土犯下罪行的可能性。福尔摩斯再度应邀前往现场调查，凭借案发现场的细枝末节，找到了真凶。

一位国会重臣遗失了一份机密文件，首相因此向福尔摩斯求助。福尔摩斯锁定了三名国际间谍，其中一名在调查期间离奇身亡，福尔摩斯愈发肯定此人与遗失的文件有关。由于这份影响深远的文件久久未现踪迹，福尔摩斯深信该文件仍在死者手上。于是他前往死者住处调查，发现一名女子曾借故进入凶杀现场。经过一番波折，福尔摩斯找到了该名女子并说服其交出文件。

福尔摩斯初成为侦探时，他的一位大学同学向他求助，指家中的管家偷看家族文件，原本想将他即时革辞，后念到他多年贡献，给他一星期的时间。但只过了三日，该管家却离奇失踪了。福尔摩斯问同学管家偷看什么文件，同学将该文件交予福尔摩斯，福尔摩斯认为文件有可能是一副藏宝图，于是到同学家中根据文件的指引寻找，最终在文件指示的藏宝地点找到英国国王的王冠及管家的尸首。

华生前往鸦片馆寻找友人，却意外遇到了福尔摩斯，后者受托寻找失踪的奈维尔·圣克莱。圣克莱夫人有天在街上看见丈夫奈维尔，但一转身他就消失无踪，她丈夫原本所待的地方，只找到他的衣物以及一名乞丐。于是那名乞丐被逮捕，但是他拒不开口。福尔摩斯经过一夜的沉思，剔除了所有不可能的情况，终于解开了谜团。

一名贵族子孙于著名的修道院公学离奇失踪，校长向福尔摩斯求助。孩子失踪时，一名老师亦同时不见，众人一致认为该名老师带走了孩子。福尔摩斯与华生沿着疑似的逃跑路线一路调查，于中途找到了该名老师的尸体。随着调查的深入，他们发现这件事可能与贵族的秘书有瓜葛。最终他们顺藤摸瓜，解开了谜团并找回了孩子。

有人在一家商店及两户居家住户中连续打碎了三座拿破仑的半身像。这引起了福尔摩斯的兴趣。在第四座半身像被破坏之际，福尔摩斯有了头绪，并放出假消息，将水搅混。接着福尔摩斯与华生前往半身像的产地进行调查。最后雷斯垂德、福尔摩斯以及华生三人将歹徒当场抓获。

梅丽·莫斯坦小姐收到一封古怪的邀请函，于是前往贝克街向福尔摩斯求助。福尔摩斯感到事有蹊跷，便与华生陪同梅丽应邀而往。邀请人萨迪斯·舒尔多先生，他的先父舒尔多上校是梅丽的父亲莫斯坦上尉在军中的同僚。因梅丽父亲之死与老舒尔多脱不了干系，萨迪斯希望对梅丽做出补偿。萨迪斯的兄弟发现了父亲留下的宝藏，于是萨迪斯决定将部分宝藏赠予梅丽。然而当他前往哥哥家中提取财物时，发现哥哥惨死。福尔摩斯凭借线索追踪到了凶手，并同时揭露了一个埋藏了几十年的秘密。

福尔摩斯与华生到乡下修养。当地一家三姐弟一个猝死、两个疯了，剩下的一位兄弟向福尔摩斯求助。福尔摩斯起先怀疑这名兄弟为了争夺家产而谋害其他兄弟姐妹，不过不久以后，这名兄弟也死于非命。福尔摩斯勘察现场，初步搞清案情，并与嫌疑人当面对质，最后揭露真相。

一匹即将参加赛马锦标赛的名马离奇失踪，赛马师又惨遭杀害。现场的疑点似乎集中到一个曾经深夜探访马厩的神秘访客身上，然而他并没有杀害赛马师，真正的“凶手”正是失踪的银色马。但背后另有隐情。

一名绅士应邀前往一位新朋友的住处留宿。翌日，他醒来却发现人去楼空，仓皇之际向福尔摩斯求助。与此同时，警方随之而来，告知他的友人已经惨遭毒手，于是要求这名绅士从旁协助。福尔摩斯怀疑这只是金蝉脱壳的伎俩，于是欣然前往紫藤居一探究竟，终于找到了可疑之处，并解开谜团。

福尔摩斯的哥哥迈克罗夫特因为国防部的重要文件被盗主动向其求助。负责保管该文件的一名职员被发现伏尸于铁轨上，身上只找到几份机密文件，另有几件被盗。福尔摩斯经过细致勘察认为尸体是被从火车顶上甩下铁轨。于是顺藤摸瓜找到了真凶，并找回了文件。

摩蒂默医生前来拜访福尔摩斯，带来了一个阴森恐怖的传说，和一个令人毛骨悚然的案子。巴斯克维尔家族中，三百年来一直流传着“魔鬼般的巨大猎犬”的神秘传说。就如传说的所述，查尔兹爵士在离伦敦不远的一片沼泽地里死于非命……

福尔摩斯邀请华生共同前往洛桑调查卡法克斯女士失踪的案子。他们发现还有人也在调查这起失踪事件。福尔摩斯查探到卡法克斯女士被一对骗子骗走，循着骗子典当的首饰找到了他们的踪迹，但是仍然没有卡法克斯女士的踪影。最终他们于千钧一发之际救回了卡法克斯女士。

一名富商的妻子死于雷神桥之上，因为死者手握一张与家庭教师相约见面的字条，家庭教师成为凶嫌，但富商对此深表怀疑，于是向福尔摩斯请教。福尔摩斯在凶案现场找到了重要线索，加之家庭教师并非凶手的假设，于桥底打捞出凶器，从而做出了完全不同的推断。

诺波顿爵士的驯马师指爵士行为古怪，他得知爵士债台高筑，常年靠姐姐的接济过活，句i几年更是把所有继续孤注一掷，投注到自己名下的一匹赛马。另外，驯马师发现爵士网上会到老教堂与一神秘人士会面，又在加重发现人骨。福尔摩斯到访爵士的住处探查，终使真相大白。

博斯科姆比溪谷发生了一起弑父案件，嫌疑人的朋友邀请福尔摩斯协助调查。福尔摩斯一到现场就认定凶嫌是无辜的，并从现场的线索发现了真凶，并最终使凶手供认不讳。

一名爵士向福尔摩斯求助，声称一位显赫的将军的女儿爱上了一名无赖流氓，并已与之订婚，爵士希望福尔摩斯能阻止这桩婚事。福尔摩斯找到了流氓的旧情人，得知其有一本记录了他所有恶行的记事本。于是福尔摩斯请华生乔装打扮与流氓交涉，而他自己乘机潜入流氓家偷到了记事本，从而阻止了婚事。

普利斯博瑞教授在学术界颇为权威，他的助手发觉他近日行为异常，其豢养多年的爱尔兰猎狼犬无故袭击教授。福尔摩斯觉得此点甚为可疑，而且据助理说，教授在晚间时常爬行。福尔摩斯得知教授即将迎娶一位比他年轻数十岁的妻子，而且教授的各种怪异行为都是从教授自大陆旅行归来之后才出现的。由此推断这两件事互为因果，果然以此为线索找出了真相。

米尔沃顿是恶名昭著的恶棍，专门以收集丑闻再向当事人索以巨款闻名。福尔摩斯接受了当事人的委托向米尔沃顿取回一封信件，但米尔沃顿却开出天价，福尔摩斯生出抱打不平的心思，决定夜入米尔沃顿家中偷回信件。不过当福尔摩斯和华生顺利潜入米尔沃顿的宅邸，他却正与人谈判，谈判破裂，对方枪杀了米尔沃顿，福尔摩斯乘乱逃走。后来警方邀请福尔摩斯出面调查，却被他推却，从而保护了一位贵人的名声。

一位绅士来函向福尔摩斯求助，称其南美裔的妻子吸食自己新生儿子的鲜血。福尔摩斯得知这个家还有一名成员，是那位绅士与前妻所生的十几岁的儿子杰克，并且他的现任妻子曾经严厉地处罚过杰克。福尔摩斯于是拜访绅士的家，发现一只奇怪的病狗，更确定了自己的假设。

单身贵族罗伯特·圣西蒙勋爵的妻子在完成婚礼后离奇失踪。勋爵的妻子原本是美国富商的女儿，与勋爵一见如故。在婚礼上新娘一直举止如常，唯一的意外是在婚礼前将一顶头饰落于一个男人的身边。后来，警方在湖中找到夫人的衣服，遂认定夫人已经遇害生亡。当福尔摩斯凭着衣服中的一张便条，找出了真相。

有人欲购买梅伯里夫人的住宅，并坚持要包括家中所有的物品，这令梅伯里夫人起疑，遂向福尔摩斯求助。福尔摩斯认为此举乃是为了得到屋中的某样东西，梅伯里夫人指出家中唯有去世的儿子的遗物是最近出现的，福尔摩斯吩咐她好好盘点这些物品，过些日子再说。怎料，当夜，夫人的家中被盗。最后福尔摩斯找到此事主谋，并查明真相。

一天，房东赫德森太太前往找华生求助，称福尔摩斯病危，已经三天不吃不喝。于是华生赶紧前往贝克街探访福尔摩斯，但福尔摩斯拒绝让华生靠近，还不接受他的治疗，只说自己患上了来自东方的传染病。过了一段时间，福尔摩斯要求华生替他找一位农夫回来，据说这名农夫精通这种传染病。当农夫到达后，以为福尔摩斯快病死了，便大放厥词，没想到落入了福尔摩斯精心打造的陷阱。

一位学者的助理被发现暴毙在学者家中，死者手持一副金边夹鼻眼睛。警方对此毫无头绪，向福尔摩斯请教。福尔摩斯一到现场便断言凶手从未离开大屋。福尔摩斯连日观察大屋情况，怀疑学者藏匿了凶手，最后找到凶手，而且此人确实躲在大屋里，学者为了遮丑只好将之藏匿。

一名房东太太受不了她的住户整个星期足不出户，遂向福尔摩斯求助。福尔摩斯认为访客在晚间与人调包。由于租客坚持每日读报，福尔摩斯决定从报纸上一探端倪。他发现租客的同伙租住在对面的公寓，并以暗号互通信息。当暗号终止，福尔摩斯惊觉危险将至，立刻冲进对面公寓。福尔摩斯以暗号示意租客过来，被掉了包的租客决定将计划和盘托出。

王冠上的蓝宝石被盗，首相于是求助福尔摩斯。福尔摩斯知道谁偷走了宝石，奈何不知宝石被藏在何处，因此迟迟不敢动他。福尔摩斯逼迫小偷与之正面交锋，并略施小计偷听到了宝石的去向，成功找回了宝石。

一位独居的小姐某日突然收到一盒装有两只人耳的纸盒，警方对此大惑不解，只有求助福尔摩斯。福尔摩斯亲临侦查，发现这位小姐有两个妹妹，其中一位曾与前男友有过争执，因此欲向这位妹妹打探详情，哪知却被小姐以身体不适婉拒。福尔摩斯根据盒子上的线索找到了恶人，并使其认罪。