Terwijl de toekomstige Lisa haar sollicitatiebrief voor Harvard schrijft, denkt ze terug aan teleurstellende verjaardagen die haar gevormd hebben.

Als Bart vermist raakt, stelt de stad een zoekteam samen om hem te vinden. Nadat de meesten de hoop hebben opgegeven, manipuleert Sideshow Bob Millhouse om te onthullen waar Bart zich verstopt.

Als de Simpsons naar een STEM-conferentie gaan, valt Lisa voor een zingende jazzpianist genaamd Brendan. Ondertussen ontdekt Bart dat hij affiniteit heeft met scheikunde...

Mr. Burns gaat een doemsdag ark bouwen nadat hij gelooft dat het einde van de wereld nabij is toen hij een oude Orson Welles show over Nostradamus zag. Ondertussen bedenkt professor Frink een nieuwe manier om iedereen in Springfield te testen nadat Burns een test wil om te bepalen wie er met hem mee moet op een ruimteschip.

Wanneer Homer wordt beschuldigd van het stelen van een schilderij van een miljoen dollar, kan alleen een detective uit de jaren '70 zijn naam zuiveren.

Homer en Marge vertellen het verhaal van hun overgang van een leven zonder kinderen naar ellendige ouders.

In een poging om de familie samen te brengen, dwingt Marge iedereen om hun elektronica in te leveren en een uitstapje te maken naar een boekenwinkel.

Iedereen heeft nu een afschuw van clowns na Bart's grap met clownsmaskers, waardoor Krusty ook zijn baan verliest. Hij probeert een comeback te maken als dramatisch acteur in het toneelstuk “The Salesman's Bad Day”, met Llewellyn Sinclair als zijn regisseur.

Grampa doet een bekentenis aan Homer terwijl hij op zijn sterfbed ligt. Na zijn herstel realiseert hij zich dat deze kwestie niet gemakkelijk te verzoenen zal zijn.

Homer en Marge volgen Moe nadat de bar vroegtijdig is gesloten en ontdekken dat hij en zijn vader ruzie hebben. De Simpsons komen erachter dat Moe jarenlang verbannen is geweest van zijn familie en proberen hen weer bij elkaar te brengen.

Wanneer de vlucht van de Simpsons naar Gainesville wordt omgeleid naar New Orleans, wordt Lisa gedwongen haar mislukkingen onder ogen te zien en haar zelfvertrouwen als jazzmuzikant te herwinnen. Ondertussen is Bart geïntrigeerd door de voodoo in Louisiana en Homer door het drinken.

Homer bezorgt Flanders een baan in de fabriek en hij leert al snel dat geen goede daad onbestraft blijft wanneer Flanders begint aan te dringen op carpoolen en meer eist van Homer's werkprestaties. Ondertussen heeft Marge het gevoel dat hun huwelijk niet meer zo sprankelend is.

De Simpsons gaan naar Denemarken zodat Grampa kan profiteren van het gratis gezondheidszorgsysteem.

Bart raakt in coma nadat hij door de bliksem is getroffen.

Het huwelijk van Marge en Homer wordt op de proef gesteld wanneer ze naar een tropisch eiland reizen om mee te dingen naar een miljoen dollar in Marge's favoriete realitycompetitieshow.

Homer wint een oester-eet-wedstrijd tegen de mythische Cthulhu, Springfield wordt overspoeld door lijkenrovers, Lisa breekt eindelijk en Mr. Burns opent een bejaardentehuis met Jurassic-upgrades.

God en St. Peter denken na over wat een ziel waard is om in de hemel te komen, terwijl burgers van Springfield zich hun goddelijke ontmoetingen herinneren.

Een zelfrijdend autobedrijf komt naar Springfield en stroopt alle werknemers van de energiecentrale weg met hun leuke werkomgeving.

Bart waagt het erop en belandt in het ziekenhuis. Om zichzelf en Homer te beschermen zegt hij dat hij naar de hemel is gegaan en Jezus heeft ontmoet. Christelijke producers bieden de Simpsons een filmdeal aan, die Homer aanneemt. Maar Bart kan niet omgaan met het schuldgevoel en biecht het op aan Marge nadat de film is afgelopen.

Op een missie om hardcore grappen uit te halen, bezorgen Bart, Nelson en Milhouse Moe een postorderbruid op het Dark Web.

Marge wil een baan en wordt een drag queen die plastic voedselcontainers verkoopt. Ondertussen probeert Lisa de wereld beter te maken in de stijl van “Amelie”.

Homer vindt zijn roeping als tv-recensent, maar zijn harde beoordeling veroorzaakt een vechtpartij met Krusty. Nadat hij Homer bijna heeft vermoord, duikt Krusty onder bij een echt circus en vindt daar het geluk.