Sean se enfrenta a la crisis de los 40 y se da cuenta de que no siempre es posible retroceder en en tiempo. Entretanto, Christian intentará equilibrar su promiscuo estilo de vida con la paternidad. Además, la suegra de Sean quiere hacerse un liffting.

Cuando Christian se rompe la nariz en un desafortunado accidente en su dormitorio, él pone a prueba su propia vanidad. A medida que los temblores de mano de Sean continúan, él admite su condición a Christian y busca una solución antes de que su carrera como cirujano plástico termine. Matt es obligado a confesar el accidente de Cara Fitzgerald para ayudar a su amigo Henry.

Los médicos aplican cirugía experimental es una víctima de mutilación genital, y Christian está de acuerdo en ayudarles a descubrir si la operación ha sido un éxito. Julia sugiere a su madre Erica, que salga de su vida.

Cuando la hija de Julia y Sean, Annie, llega a la pubertad, ambos deben enfrentar la dura realidad de la madurez y ocuparse de sus propios problemas sobre el envejecimiento. Cuando Gina le dice a Christian que ya no podrá estar involucrado en la vida de Wilbur, Christian se ve obligado a localizar un antiguo amor para construir un caso para conseguir la custodia exclusiva de Wilbur.

Un accidente de tráfico y un paciente que ha intentado conquistar el Everest inspira a Sean a asumir riesgos. Christian y Gina compiten con los Sutherlands por la custodia del hijo de Gina y el Sr. Sutherland. Julia desvela el secreto acerca de la paternidad de Matt.

La "Mentora" Ava tiene un nuevo cliente y un nuevo amante: Matt. Una paciente enfurecida por las secuelas de su lipo acosa a Sean. Deseando quedarse embarazada Liz encuentra un donante de esperma: Christian.

La manipulación mediática es un juego en el que cualquiera puede participar: Bobbi intenta desacreditar a los médicos y ellos tratan de evitarlo invitando a los medios a observar una operación que realizan a la víctima de un violador en serie, apodado El Escultor. El romance entre Matt y Ava choca contra una pared llamada Julia.

Christian y Sean ayudan a una paciente que podría estar experimentando un fenómeno religioso. Christian ayuda a Matt con una difícil decisión con respecto a su recién descubierto amor. Julia finalmente revela una oscura verdad a un enojado y herido Sean.

Cuando la guerra entre McNamara y Troy parece haber llegado a su fin, una operación quirúrgica para separar a dos siamesas adultas, convence a los médicos de que se necessitan mutuamente de manera simbótica.

Con la disolución de su matrimonio en marcha, un solitario Sean se encuentra oportunamente en la compañía de Kimber, que pide su ayuda con su nuevo emprendimiento. Un periodista pide que le implanten senos para entender mejor la lucha de su esposa contra el cáncer de pecho.

Después de ver a Sean con la voluptosa Kimber, Julia se somete a un aumento de pecho. Entretanto, Christian se enamora de Nathasha Charles, una mujer de negocios inteligente, segura de sí misma y ciega, que solicita un implante de cosmético en los ojos.

Después de que un accidente inducido por drogas deja a Julia en un estado físico y mental horrendo, ella recurre a Sean para curar sus heridas. Mientras que bajo anestesia, Julia viaja al "mundo de la posibilidad" y aprende que sería de su vida si se hubiera casado con Christian en vez de Sean.

Cuando Sean y Christian descubren que Merrill Bobolit está llevando a cabo cirugías cosméticas destructivas en intervenciónes quirúrgicas ilegales en un sótano, Christian se ve motivado a ayudarlo a recuperar su dignidad. Ava convence a Christian que realice una cirugía en una envejecida directora de escuela secundaria como soborno para impedir que Adrian y Matt sean suspendidos de la escuela.

Es una temporada abierta para las relaciones: Sean pilla a Kimber in fraganti,Christian deja a Nathasha, Los McNamara intentan apagar la pasión que hay entre Matt y Ava, y una paciente quiere reconstruirse la nariz... Justo antes de encontrarse con el asesino de su hijo, que salió en libertad y se la rompió unos años antes.

Sean sigue realizando cirugías estéticas gratis en víctimas de un agresor serial, sólo para encontrarse a sí mismo blanco de la obsesión enferma del agresor. Gina visita a Christian y le da impactantes noticias que una vez más cambiarán su vida para siempre.

Termina la segunda temporada con un episodio en el que Sean está decidido a impedir que el agresor serial de Miami lastime a otra víctima a medida que sus propias heridas cicatrizan. Joan Rivers visita McNamara/Troy por una consulta sobre una cirugía cosmética sumamente inusual. Cuando Christian hace un último intento por terminar la relación de Ava y Matt, él y Sean localizan a su ex-marido.