La nostra famiglia americana, la famiglia Smith, è composta da Stan, agente della CIA fissato con il suo lavoro e iperprotettivo; Francine, casalinga; Hayley, la figlia maggiore di idee progressiste; Steve, un po' sfigato il cui obiettivo è trovare una ragazza; Klaus, un pesce parlante a cui è stato impiantato il cervello di un campione olimpico tedesco e Roger, un alieno sovrappeso con un debole per i dolci. Stan non si capacita dell'insuccesso del figlio con le ragazze e decide di aiutarlo facendolo eleggere presidente del comitato studentesco; il potere però non gli permette di conquistare Lisa, la cheerleader più bella della scuola che si approfitta di lui. Steve a questo punto si barrica a scuola fino all'arrivo del padre che con un "blitz" lo convince a uscire.

Stan e Hayley litigano sempre a causa delle loro idee molto diverse: infatti il primo è un conservatore convinto, mentre la seconda una progressista. Le liti riguardano prima i capelli tinti della figlia e poi il suo nuovo fidanzato, Jeff; lei decide così di andare a vivere con il suo ragazzo. Il padre allora le taglia i fondi e lei è obbligata a trovare un lavoro per pagare la retta della scuola. Steve nel frattempo si accorge che le disgrazie fanno avvicinare le ragazze compassionevoli: finge così che la sorella abbia avuto un brutto incidente e chiede a Roger di aiutarlo durante la messa in scena; riesce a invitare una ragazza al ballo della scuola anche se alla fine non se ne farà niente. Stan e Hayley fanno pace e il primo capisce di dover essere più comprensivo con la figlia.

Il Presidente George W. Bush va trovare la casa degli Smith per cena dopo che Stan vince una gara di saggistica, suggerendo ad Hayley di addestrarlo per guerra in Iraq e le azioni discutibili della sua amministrazione. Nel frattempo, Steve e Roger provano ad aiutare il Presidente a trovare l'esatta posizione di Osama Bin Laden, ma infine lo ubriacano.

Stan è sulle tracce di Strappalacrime, un produttore che invita le celebrità nel proprio centro benessere per sostituirle con robot identici a loro.

La C.I.A. Deve raccogliere dei soldi per finanziare le torture Roger propone a Stan di organizzare un Theleton per raccogliere fondi. Ma Stan si appropria dell'idea e perciò Roger decide di vendicarsi travestendosi da fantasma dell'opera e sabotando il telethon ma Stan riesce a catturare Roger.

Stan si scopre ossessionato dai My Morning Jacket.

Jeff si ritrova sulla navicella della razza di Roger, dove lo fanno lavorare come schiavo. Scopre però che se riesce a dimostrare di essere stato separato dal vero amore dovranno riportarlo indietro, però fallisce la prova. Così scatena una rivoluzione sulla navicella in modo da poter fuggire e tornare sulla Terra da Hayley. Scopre però che esistono oltre 47.000 pianeti chiamati terra nello spazio, così si mette in viaggio per tornare a casa.