影片以托马斯·多尔比的《她用科学迷了我的眼》开头。莱纳德·霍夫斯坦（约翰尼·盖尔克奇饰）与谢尔顿·库珀（吉姆·帕森斯饰）在一家精子银行捐精换了点钱，准备到印度餐厅“孟买皇宫”（Bombay Palace）吃饭。他们遇到了找不到地方住，而正在给母亲打电话的凯蒂（Katie，阿曼达·沃尔什饰）。莱纳德决定收留她，邀请凯蒂住进了二人合租的公寓。就在凯蒂前去冲凉的时候，莱纳德的同事吉尔达（Gilda，艾丽斯·巴尔饰）过来拜访，她担心凯蒂影响她与莱纳德的关系，不过凯蒂之后表示对所有人都没有兴趣。几天后的一个晚上，凯蒂醉醺醺地回到了公寓，吵醒了莱纳德并开始跟他抱怨生活，期间还擦掉了白板上的方程式，惹得莱纳德很不高兴。莱纳德指出凯蒂的处境不是她的母亲或者男朋友造成的，而全是因为她总是做出愚蠢的决定，凯蒂为此生气地离开了公寓。莱纳德觉得很愧疚，便去了凯蒂工作的地方找她道歉。之后，凯蒂回到了公寓，但理由不过是不用付房租。最后，凯蒂带着三人来到一个舞厅跳舞，而三人并不擅长于此，只能四肢飞舞，乱跳一通。

漂亮女孩佩妮搬到对面后，不擅社交的科学家莱纳德立刻迷上了她，室友谢尔顿对此很是恼火。

莱纳德自愿帮佩妮代收包裹，却因谢尔顿认为有必要打扫她的公寓而出了差错。

看到佩妮亲吻别的男子后，莱纳德备受打击，随后以同小伙子们聚餐为幌子邀她出来约会。

丢掉工作后，谢尔顿迷上了养萤光鱼和织披肩，莱纳德于是叫来了谢尔顿的妈妈。

莱纳德答应与莱斯丽上床，因得知对方只图一夜风流而感到沮丧。

小伙子们受邀参加佩妮的万圣节派对，走出了他们的舒适圈。莱纳德在派对上与佩妮的前男友起了冲突。

佩妮的朋友在她的公寓里勾搭霍华德，佩妮只得到对面小伙子们的家里过夜，成了他们光晕团队的第四人。

被安排参加相亲后，害羞的拉杰什发现自己喝了酒就能同女性说话。但他却喝得太多，女伴也跟着谢尔顿走了。

谢尔顿和莱纳德受邀到学术研讨会上介绍两人的合作研究，但谢尔顿不想出席。

谢尔顿和莱纳德为了不去看佩妮的糟糕演唱而撒谎，但谢尔顿却多此一举地编造出一名吸毒成瘾的表亲。

患有细菌恐惧症的谢尔顿生了病，小伙子们留下佩妮单独照顾这位难伺候又讨人厌的病患。

谢尔顿因一名 15 岁的神童而无心进行物理研究，试图通过在墨西哥沙漠里复制搭建一座耶路撒冷城来赢得诺贝尔奖。

在物理竞赛上，谢尔顿不顾别人的想法，总是自己抢答问题，被其余三人开除出队，换上莱斯丽。他只得组建自己的临时团队。

小伙子们买了一个真实比例的时光机模型，惹得佩妮生气。这促使莱纳德决定把自己珍藏的收集品全部卖掉。

莱纳德、霍华德和拉杰什都对谢尔顿的孪生妹妹米西有兴趣，谢尔顿却认为这三人都配不上她。

佩妮为莱纳德准备惊喜生日派对，却因谢尔顿忘了买礼物以及霍华德对花生严重过敏而出了差错。

与男友惨烈分手后，佩妮决定和莱纳德约会，两人都向谢尔顿寻求建议。

探究生活大爆炸的台前幕后，专程赶赴拍摄现场对演员、导演、编剧进行采访。

百集回顾以及演员采访。