Con Holmes enfrentándose a cargos criminales como consecuencia de su comportamiento violento reciente y su recaída, su poderoso padre, Morland Holmes, llega a Nueva York para arreglar los problemas con su hijo distanciado por cualquier medio necesario. Además, Holmes y Watson trabajan el caso de una mujer desaparecida que se cree que fue asesinada por su esposo para tratar de volver a congraciarse con la policía de Nueva York.

Cuando Morland se ofrece a usar su influencia para que Sherlock y Joan sean reintegrados como consultores de la policía de Nueva York, la desconfianza de Sherlock hacia su padre le hace cuestionar su motivación para ayudarles. Además, con ninguna oferta de trabajo entrante, Watson se disputa un caso con el FBI investigando un triple homicidio en un laboratorio de investigación de alto secreto.

Sherlock y Watson están de nuevo trabajando con la policía de Nueva York en un doble homicidio que implica a un doble de la víctima. Sherlock ofrece sus servicios de consultoría a su padre, que le ayudaran a terminar su negocio en Nueva York.

Morland se ofrece a actuar como uno de los consultores "irregulares" de su hijo para que pueda prestar a Sherlock y Joan sus considerables recursos para ayudar a resolver un caso.

Holmes y Watson buscan a un hacker responsable de tres asesinatos, entre ellos la muerte de un multimillonario ruso que estaba visitando la ciudad de Nueva York. Además, Joan se sorprende al recibir una invitación para cenar a solas con el padre de Sherlock.

La tentativa reconciliación de Holmes con su padre sufre un revés cuando Holmes y Watson descubren que Morland ha estado guardando un secreto que amenaza la seguridad de todos. Además, Holmes y Watson investigan dos asesinatos conectados al lucro de una universidad y sus prácticas de contratación ilegales.

Holmes investiga el intento de asesinato de su padre mientras trata de resolver el triple homicidio de los gángsters chinos. Un secreto sobre la madre de Sherlock es revelado.

Cuando un hombre que luchó en secreto contra el crimen vestido como un popular superheroe de cómic, Holmes y Watson deben descubrir su verdadera identidad antes poder encontrar a su asesino. Además, Morland hace una donación sorpresa a la asociación de caridad favorita de Watson, con el fin de obligarla a hacerle un favor relacionado con negocios. 

Cuando Holmes y Watson se ven involucrados en una investigación de un doble homicidio, descubren que las víctimas estaban escenificando un asesinato falso justo en el momento en que murieron. Además, el topo de Watson en la oficina de Morland se encuentra con un problema que amenaza con exponer su espionaje a Holmes y su padre.

El padre de Sherlock, Morland, se convierte en el principal sospechoso de Sherlock y Joan en una investigación de asesinato después de que uno de sus empleados es asesinado bajo el pretexto de un robo.

Cuando Holmes y Watson descubren al autor detrás del atentado contra la vida de Morland, encuentran una conexión impactante para ellos mismos.

Holmes y Watson se enfrentan a represalias del criminal que quiere muerto a Morland y se dan cuenta de que han subestimado el alcance de su influencia.

Tras escuchar un diagnóstico médico que amenaza su carrera, Sherlock Holmes conoce a Michael, un hombre que le asegura que el detective le ayudó a superar su adicción.

Watson y su medio hermana, Lin, tienen reacciones contradictorias cuando muere su padre biológico. Además, Holmes y Watson se encuentran en la búsqueda de un cargamento de plutonio robado que temen será utilizado para fabricar una bomba.

Holmes y Watson se adentran en el curioso mundo de los valiosos objetos antiguos mientras investigan el asesinato de un hombre durante una recreación de la guerra de Independencia.

Watson considera hacer un gran cambio en su vida después de leer su propio archivo de terapia mientras Holmes y ella investigan el asesinato de su ex psicólogo.

Holmes y Watson siguen los pasos de Holmes después de que él se encuentre en posesión de una cabeza cortada y sin recuerdos sobre las últimas seis horas o por qué la tiene.

Holmes y Watson ingresan al mundo de la seguridad nuclear cuando investigan el asesinato de un ex miembro del clan Yakuza. Además, el capitán Gregson es sorprendido por una impresionante confesión personal de su hija, Hannah, sargento de la policía.

Sherlock se enfrenta a serios problemas que obstaculizan su recuperación mientras él y Watson rastrean a un asesino en serie cazando en el círculo de Holmes.

La búsqueda de Holmes y Watson del asesino de una mujer encerrada en cemento los lleva dentro de la industria de la tecnología limpia. Además, Watson da un paso de gigante con respecto a su interés en la adopción.

El antiguo padrino de sobriedad de Holmes, Alfredo, pide su ayuda con un esfuerzo ilegal para salvar a su hermano. Además, Holmes y Watson investigan el envenenamiento de un profesor de biología que estaba trabajando en un proyecto de genética secreta antes de ser asesinado.

Sherlock y su padre intentan reparar su dañada relación al encontrarse con la muerte dentro de su familia. Además, Sherlock y Joan descubren una conexión entre su último caso y el mundo de las antiguedades egipcias cuando buscan a un asesino que intentó momificar a su víctima.

Holmes se enfrenta a un viejo enemigo para proteger a su padre después de que se entera de que Morland está en peligro de ser asesinado. Además, Holmes y Watson buscan un asesino relacionado con la industria del tabaco cuando un abogado que estaba en el proceso de revisión de las finanzas de un importante distribuidor de cigarrillos es asesinado.

El detective Bell considera dejar el NYPD cuando se le recomienda para una oportunidad de carrera única en la vida. Además, Holmes y Watson son contratados por un cliente privado para investigar la desaparición de una mujer joven que llevó una doble vida en línea como una dominatrix financiera.

Holmes y Watson investigan el envenenamiento de un experto en reubicación y descubren que el hombre lideró una carrera secreta de décadas como asesino a sueldo antes de su muerte. Además, el camino de Watson hacia la adopción de un niño sufre un revés a medida que se prepara para una visita domiciliaria de su asistente social de la agencia.

Holmes y Watson corren para ayudar al detective Bell cuando se convierte en víctima de un ataque de bioterrorismo en el recinto y la comisaría queda en cuarentena. Durante el encierro, el capitán Gregson y el detective Bell comienzan a sospechar que están atrapados junto al perpetrador. Además, Watson se enfrenta a la difícil tarea de ayudar a su madre, Mary, a que acepte que el avance de su enfermedad de alzheimer requiere que reciba más atención médica.

La investigación de Holmes y Watson sobre el asesinato de un profesor de religión los pone a la caza de un asesino conectado con lo oculto. Además, Holmes y Watson seleccionan una lista de posibles sustitutos para el detective Bell cuando parece probable que se le pida al oficial que se una al Servicio de Marshal de los EE.UU.

Holmes y Watson descubren que el asesinato de un ingeniero de robótica puede estar relacionado con su innovadora investigación secreta en el área de teletransportación en la vida real.

Holmes y Watson investigan múltiples motivos cuando un zoólogo es asesinado o a causa de sus numerosos amores o por su investigación pionera. Además, Holmes es víctima de robo de identidad después de que se roban sus registros médicos.

Holmes y Watson buscan a un asesino que elije víctimas basándose en las predicciones de un hombre fallecido que afirmó prever las muertes futuras de otros, incluido el asesinato de Sherlock Holmes.

Holmes y Watson tratan de localizar a una mujer desaparecida cuando Harlan Emple, amigo de Holmes y experto en matemáticas de sus "Irregulares", se convierte en el principal sospechoso de su desaparición.

El mortal conflicto de Holmes y Watson con el ex-amigo de Sherlock, Michael, se intensifica cuando su última víctima parece ser la última presa del asesino en serie.

Holmes y Watson enfrentan su mayor desafío hasta la fecha cuando una investigación de asesinato amenaza con destruir su sociedad.

Las nuevas carreras de Holmes y Watson como consultores para Scotland Yard en Londres los llevan a la industria del periodismo sensacionalista cuando un modelo popular es víctima de un ataque con ácido. Además, a medida que Watson se siente cada vez más nostálgica por Nueva York, el capitán Gregson se siente culpable por su ruptura no resuelta con sus antiguos asesores.

Holmes y Watson intentan realizar una investigación en Londres cuando alguien cercano a ellos es gravemente herido por un perpetrador desconocido en los Estados Unidos. Sin embargo, los problemas legales de Holmes en el estado (el resultado de una confesión de un asesinato que no cometió) amenaza con descarrilar sus esfuerzos.

Holmes toma medidas extremas para asegurar su regreso a Nueva York cuando se apoya en las malas relaciones de su padre para ayudar a su reingreso legal a los Estados Unidos. Mientras, Watson ayuda al Departamento de Policía de Nueva York a investigar un asesinato.

Una explosión en una parada de tráfico situa a Holmes y Watson en dos vías separadas de investigación mientras intentan determinar si el ataque fue relacionado con bandas o un ataque terrorista. Además, Holmes y Watson sospechan que hay más por descubrir sobre el ataque reciente a alguien dentro de su círculo interno.

El multimillonario en tecnología, Odin Reichenbach, contrata a Sherlock y Joan para investigar una amenaza personal que sospecha que se originó dentro de su propia compañía. Sherlock y Joan buscan un motivo detrás de tres asesinatos aparentemente inconexos.

El multimillonario de la tecnología, Odin Reichenbach, le presenta a Sherlock y Joan una oferta extraordinaria para ayudarlo con un programa que puede predecir delitos futuros. Sherlock y Joan ayudan a Bell cuando trata de prevenir su propio crimen en el futuro, mientras corre para localizar a otro oficial de la policía de Nueva York que está planeando un tiroteo con francotiradores.

Sherlock y Joan investigan el asesinato de un criminal que se ganaba la vida robando a otros delincuentes. Cuando

Sherlock y Joan buscan un motivo oculto cuando una brillante joven criminal, a la que ayudaron a meter en prisión, busca su ayuda para resolver un asesinato.

Holmes y Watson trabajan para determinar si un asesino en serie latente durante mucho tiempo ha resurgido a raíz del asesinato de un escultor en la ciudad de Nueva York. Watson sospecha que Holmes le está ocultando algo al técnico multimillonario Odin Reichenbach.

Holmes y Watson reciben una sorprendente solicitud de colaboración de su enemigo, Odin Reichenbach, cuando el multimillonario técnico les pide que prueben su nuevo sistema de prevención de delitos. Encargado de investigar a alguien que el programa predice que pronto cometerá un delito, el dúo se preocupa de que Odin tome medidas drásticas antes de concluir su investigación.

Sherlock y Joan unen fuerzas con el padre de Holmes, Morland, para alistar su vasta red criminal para ayudar a desarmar el sistema de prevención del delito de Reichenbach.

Inadvertidamente, Reichenbach les brinda a Sherlock y Joan una pista que podría darles pruebas que lo llevan ante la justicia.

En medio de la batalla de Sherlock y Joan con el multimillonario tecnológico Odin Reichenbach, los investigadores reciben noticias de su antiguo enemigo y el antiguo amor de Sherlock, Jamie Moriarty.