2020年1月22日晚，陆军某医院传染科主任肖宁接到一通电话后，挥泪告别父母女儿，主动请缨带队奔赴武汉抗疫第一线。年轻护士于丽娜为报汶川地震之恩主动加入了援鄂医疗队，与肖宁一起共赴前线。离异女司机李文丽打消了回老家的念头，主动加入抗疫运输队，负责接送肖宁所在的援鄂医疗队。

于丽娜得知27床的病人曾是汶川大地震救援志愿者，内心激动不已。然而，病人病情突然恶化，肖宁等医生全力抢救无效，病人还是去世了。于丽娜哭着离开了重症病房。下班后，于丽娜对自己的失态向肖宁做检讨，肖宁告诉她，作为医护人员，必须控制好自己的情绪，才能战胜病毒。

1月21日，武汉疫情形势严峻，山东某医院呼吸科转来重症患者张勇，症状疑似新冠肺炎。医护人员希望将其转入ICU，ICU岳鲁冰主任却提出转走患者。大家得知岳鲁冰是出于保护医院所有医患的目的后，对他一致支持。张勇排除新冠，岳鲁冰昼夜奋战救回其性命，创造了奇迹。小护士们笑称岳鲁冰果然是对人情冷漠、对病情冷淡，还怕麻烦的“双冷一怕怕”。

在医护人员的共同努力下，医院迎来了第一位患者出院的好消息，患者对主治医生岳鲁冰深情鞠躬并称会坚强活下去，这使岳鲁冰很受震动。岳鲁冰无意中得知免费为医护人员送餐的志愿者彭帅的故事，深受感动，后来发现彭帅竟是“黑车司机”！他自责又钦佩，两人关系拉近。岳鲁冰问自己饭盒上星月图案的意思，彭帅因此认出这就是岳主任。

2020年1月1日，武汉某儿童主题餐厅内，杨素素一家正为儿子刘阳庆祝三岁生日，却因婆婆执意要为刘阳改名，最终不欢而散。刘亚东为了缓和婆媳矛盾，决定春节全家云南游，素素意外得知武汉有流行病正在蔓延，于是要求婆婆尽量不要出门并劝阻其不要参加黄梅戏活动。婆婆一生热爱黄梅戏，好不容易得到正月十五上电视的机会，不肯轻易放弃训练，婆媳二人开始冷战。

素素带婆婆去医院，发现所有医院都人满为患。两人从护士站取了居家隔离手册便离开了医院。热爱养生的婆婆制定了详细的《抗疫守则》，素素却为了伺候婆婆而劳累不堪。刘阳发烧，婆媳俩远程指导，却因为育儿方法不同再次吵起来，两人从育儿吵到孝道伦理，多年的积怨全都发泄出来，最终因呼吸困难停止吵架。最后，素素给婆婆用了便携氧气瓶，两人才化险为夷。

2020年1月，随着新冠疫情的急速扩散，幸福小区因连续出现两名确诊病例，被迫进入了封闭状态。社区卫生服务中心即将退休的医生吴瑕主动接下任务，与街道办的汪主任及其他同事组建起了“防疫指挥部”。服务中心的护士邹小溪此时正在去往火车站的路上，但因为疫情，她无奈之下回到了街道办，也成为了指挥部的一员，和众人一同承担起了封闭小区后的各项工作。

许萌作为疑似病例在家隔离，邹小溪请缨入住，照顾许萌。面对因焦虑而态度极差的许萌，邹小溪冷面强硬。邹小溪与父亲的通话触动了许萌，邹小溪并没有告知父亲自己已被迫隔离，强颜欢笑说自己很好。挂断电话痛哭一顿的邹小溪走出房间，发现许萌不再自暴自弃，开始好好吃饭，二人终于坦诚彼此心中的恐惧，也决定要鼓起勇气面对。

大年初二，广州某物流公司接到了一个爱心企业的运输订单，将一批援助物资由广州运到武汉火神山医院。资深司机老周本来已经买好了回家机票，但又放心不下这趟货运，因为网上征集的年轻司机唐冬至缺乏长途运输经验。出于职业素养，老周自告奋勇，跟着唐冬至一起跑这趟长途。而老周此行还有个任务，公司的女司机春芬在武汉失联了，老周跟杨总保证要把春芬找到。

搞清楚了来龙去脉，徐飞解开了先前的乌龙，原来徐飞之前搭载春芬去过医院。冬至和老周得知是一场误会，悲喜交加。听闻二人是运货到火神山的货车司机，徐飞肃然起敬，并答应二人帮忙找到春芬的下落。老周查到附近有个汽修店，两人下了高速。大过年的，加上疫情，汽修店已经关门了。两人在小超市买食物，邂逅了武汉出城的货车司机老贾。

漫画家涂梓韒在前往长沙的动车上接到母亲的电话，母亲以疫情严重为由极力劝说他尽早回家。涂梓韒认为母亲小题大做，自己去的是长沙又不是武汉，谁知去餐车吃了一顿饭之后，自己却误留在了在8号车厢，最后只能在武汉下车。是夜，涂梓韒走在空无一人的武汉市内，孤立无援下幸好遇到了一名编号0097的志愿者，介绍他在医院的保安亭凑合了一晚上。

新的一天，一个大型的纸尿裤又摆在了涂梓韒面前，可不管罗阿婆好说歹说涂梓韒还是拒绝。病患黎教授是唯一读对涂梓韒名字的人，涂梓韒对黎教授好感倍增，看着黎教授吃力地进食，涂梓韒很是心疼。护士小雪给涂梓韒取了个“兔子先生”的绰号，从小雪口中得知，罗阿婆也是志愿者，涂梓韒很意外，他一度以为罗阿婆是医院的保洁员。

武汉体育中心的方舱医院建成，医生付小舟、护士长花悦音以及众多医护人员义无反顾投入抗击新冠病毒的战场。入驻方舱的日子里，付小舟和花悦音认识了大嗓门暴脾气的本地大妈、光看书不吭声的古怪小伙、跟着父母来隔离的小女孩，以及逮着机会就想开溜的老小孩。舱内医护有限，外人进出不便，医护人员除了正常工作外，还要帮助患者解决生活问题。一来二去，他们和这些患者也相熟了起来，上演了一段段温情又感人的故事。

顽固的老小孩李雪入驻以后，几次“逃离”都被花悦音逮住。李雪表示自己是真的闲不住。得知他爱好音乐，付小舟精选了一个MP3让他打发时间，护士长花悦音则是送了他一把吉他，他终于安稳住下，可也没闲着，每天找机会去“麻烦”护士长。一来二去，二人通过音乐结下缘分，并做了疫情结束之后同去武大赏樱花的约定。