Vinte anos após um surto fúngico assolar o planeta, os sobreviventes Joe e Tess são incumbidos de uma missão que pode mudar tudo.

Após escapar à QZ, Joel e Tess entram em conflito quando ao destino de Ellie à medida que percorrem as ruínas de uma há muito abandonada Boston.

Quando um desconhecido se aproxima do seu complexo, o sobrevivencialista Bill cria uma ligação improvável. Mais tarde, Joel e Ellie procuram a ajuda de Bill.

Após abandonarem a carrinha em Kansas City, Joel e Ellie tentam escapar sem chamar a atenção de um líder rebelde vingativo.

À medida que tentam escapar aos rebeldes, Joel e Ellie cruzam-se com o homem mais procurado de Kansas City. Kathleen continua a sua busca.

Após ignorarem os conselhos dos habitantes locais, Joel e Ellie entram mais a fundo em território perigoso em busca dos Pirilampos – e de Tommy.

À medida que Joel luta para sobreviver, Ellie recorda a noite que mudou tudo.

Ellie cruza-se com um grupo de sobreviventes vingativo – e chama a atenção do seu líder. Joel, enfraquecido, enfrenta uma nova ameaça.

Grávida, Anna deposita a sua confiança numa amizade de longa data. Mais tarde, Joel e Ellie aproximam-se do fim da sua jornada.